Amerikan İç Savaşı 1861’de başladığında Ulysses Grant tuğgeneralliğe getirildi. 1862’de Tennessee’de Fort Henry ve Fort Donelson’u ele geçirdi. Ertesi yıl konfederasyon güçlerini Vicksburg ve Chattanooga’da yendi. Grant başkomutanlığa getirildi ve General Robert E. Lee’den konfederasyon ordusunu teslim aldı. Başkan seçildiyse de, başkanlığı yolsuzluk ve kötü yönetimle lekelenmiştir.
Amerikan İç Savaşında Büyük kuvvetleri komutanı 1864 – 1865; 18. ABD Başkanı 1869 – 1877